Los ampliamente disponibles medicamentos anti-inflamatorios pueden reducir el riesgo de un cáncer de piel común en seres humanos, según un investigador de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford. Aunque la administración oral del fármaco, celecoxib se asocia con un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en algunas personas, es posible que la aplicación tópica podría tener un seguro efecto protector para personas, propensas a desarrollar un tipo de cáncer, llamados carcinomas de células basales, cree la investigadora.
«Los carcinomas de células basales son el cáncer humano más común en los Estados Unidos», dijo Jean Tang, MD, PhD, profesora asistente de dermatología «, y su incidencia está aumentando constantemente. Este trabajo identifica una posible manera de prevenirlos.» Ella y sus colegas relacionaron los estudios en ratones con un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego en seres humanos para llegar a sus conclusiones.
Tang fue profesora asistente en la UC-San Francisco y el Hospital de Niños de Oakland en donde se realizó el trabajo. Ella es la autora principal de la investigación, que se publicó en la Cancer Prevention Research del 5 de enero. Tang también ha publicado recientemente un estudio separado en Cancer Causes Control mostrando que los hombres de edad avanzada con niveles relativamente altos de vitamina D en sangre eran menos propensos a desarrollar cáncer de piel no melanoma que los hombres con niveles más bajos de la vitamina.
Para la investigación actual, Tang y sus colegas aprovecharon un hallazgo previo que sugiere que el celecoxib, que pertenece a una clase de medicamentos conocidos como antiinflamatorios no esteroideos o AINEs, puede inhibir el desarrollo de un tipo diferente de cáncer de piel, El carcinoma de células escamosas, en los ratones. Se preguntaban si el medicamento, vendido por la compañía farmacéutica Pfizer bajo las marcas de Celebrex y Onsenal, tendría un efecto similar en el más común el carcinoma de células basales. A pesar de los esfuerzos en curso invitando a la gente a usar protector solar y evitar la radiación ultravioleta de la exposición al sol, la incidencia de carcinoma de células basales está aumentando rápidamente en este país, incluso en personas más jóvenes.
Los investigadores reclutaron a 60 personas con una predisposición genética al carcinoma de células basales en un estudio doble ciego, aleatorizado, de tres años de ensayos clínicos. Las personas con el trastorno llamado síndrome de nevo de células basales, desarrollan cientos de cáncer de piel durante toda su vida de manera espontánea y debe ser vigilado de cerca por un dermatólogo. Aproximadamente la mitad de los pacientes recibieron 200 mg de celecoxib dos veces al día en un formato de píldora, mientras que el resto recibió un placebo. Todos los pacientes fueron monitorizados a intervalos de tres meses en uno de los cuatro sitios de estudio para el desarrollo de nuevos carcinomas de células basales o el crecimiento de los cánceres previamente identificados.
Se cree que Celecoxib actúa previniendo o retrasando el crecimiento del cáncer al interferir con la acción de una enzima llamada Cox-2, que causa inflamación del tejido. Celecoxib tiene propiedades anti-inflamatorias y analgésicas. La inflamación crónica ha sido asociada con el desarrollo de muchos tipos de cáncer, y el celecoxib ha demostrado en ensayos clínicos reducir la incidencia de cáncer de colon en personas con predisposición genética a la enfermedad.
Antes de realizar el ensayo en humanos, los investigadores utilizaron un modelo de ratón para comprobar si la COX-2 participa en el carcinoma de células basales. Los ratones que tenían una mutación genética similar a la de las personas con carcinoma de nevo de células basales, desarrolla numerosos tipos de cáncer de células basales tras la exposición a radiaciones ionizantes. Tang y sus colegas encontraron que la supresión del gen cox-2 en estos ratones redujeron su carga tumoral global (una medida del número y tamaño de los tumores de la piel) en un 70 por ciento. Por el contrario, el tamaño total de los tumores se duplicó en los ratones modificados para expresar más de lo habitual cantidades de Cox-2.
«Queríamos ver si podíamos tener el mismo efecto farmacológico», dijo Tang, quien alimentó a los ratones con dosis regulares de celecoxib para inhibir la COX-2. Efectivamente, se encontró que la administración del medicamento a los ratones redujo la carga tumoral en un 35 por ciento.
Los investigadores comenzaron el reclutamiento de pacientes para el ensayo en humanos en 2001. En 2003, cuando el estudio estaba en marcha, los datos comenzaron a surgir a cerca de los riesgos inaceptablemente altos de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en pacientes que toman diferentes AINE, el rofecoxib (comercializado por Merck & Co. con el nombre comercial Vioxx). El rofecoxib fue retirado del mercado por Merck en 2004, y el trabajo de Tang se suspendió ese año, en respuesta a la preocupación existente sobre el tratamiento a largo plazo con inhibidores Cox-2. En ese momento, la mayoría de los participantes habían recibido cerca de dos años de tratamiento de drogas. Ninguno de los pacientes murió o sufrió eventos adversos cardiovasculares debido a su participación en el estudio.
Aunque el tratamiento de drogas se había suspendido, los investigadores siguieron supervisando la formación de carcinoma de células basales en personas que habían recibido el medicamento o placebo por un año adicional para completar el estudio de tres años. Se encontró que, aunque los dos grupos siguieron desarrollando nuevos casos de cáncer durante el estudio, el tratamiento con celecoxib oral disminuyó el crecimiento de los tumores de piel en un 50 por ciento en comparación con placebo en los participantes que entraron en el ensayo con 15 o menos carcinomas de células basales. (Aunque los carcinomas de células basales se suprimirán en el momento del diagnóstico en la mayoría de las personas, los pacientes con esta mutación genética desarrollan tantos cánceres que los médicos suelen optar por controlar la progresión de las lesiones individuales en lugar de eliminar cada uno.) El tratamiento con celecoxib también reduce la carga tumoral global en este grupo de pacientes.
La droga no afectó de forma significativa el número o la carga tumoral en los pacientes que entraron en el estudio con más de 15 lesiones de la piel – quizás debido a una diferencia general en la severidad de la enfermedad.
Fuente: Eurekalert
